J9九游会AG

J9九游会AG

补体的分子生物学

补体的分子生物学

补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)系统由30多种(zhong)蛋(dan)(dan)白(bai)分子(zi)(zi)所(suo)组(zu)(zu)成,是迄今(jin)所(suo)知机体(ti)(ti)(ti)(ti)中*复杂的一个(ge)限制性蛋(dan)(dan)白(bai)水解系统(limited proteolysis system),根(gen)据(ju)各(ge)成分功(gong)能不同(tong),将它们分为(wei)三(san)组(zu)(zu)。**组(zu)(zu)为(wei)补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)系统的固(gu)有成分共(gong)14个(ge)蛋(dan)(dan)白(bai)分子(zi)(zi)。即C1(含三(san)个(ge)亚组(zu)(zu)分:C1q、Clr和(he)Cls)、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9、B因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)、D因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)和(he)P因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)。其中C1、C4和(he)C2仅参(can)与经典激活(huo)(huo)(huo)途(tu)径(jing)的活(huo)(huo)(huo)化;B因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)、D因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)和(he)P因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)仅参(can)与替代(dai)途(tu)径(jing)的反应(ying);C5-9则为(wei)上(shang)术两条激活(huo)(huo)(huo)途(tu)径(jing)共(gong)同(tong)的末端效应(ying)序列(lie)。**组(zu)(zu)为(wei)调(diao)节与控(kong)制补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)系统活(huo)(huo)(huo)化的分子(zi)(zi),包括(kuo):C1抑制物(C1INH),C4结(jie)合蛋(dan)(dan)白(bai)(C4bp)、膜辅因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)蛋(dan)(dan)白(bai)(MCP)、促衰变因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(DAF)、蛋(dan)(dan)白(bai)S(PS)、H因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)、Ⅰ因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)、血清羧肽酶(mei)N、S蛋(dan)(dan)白(bai)、CD59、SP40/40及同(tong)种(zhong)限制因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)(HAF),又(you)称C8结(jie)合蛋(dan)(dan)白(bai)(C8bp)。第三(san)组(zu)(zu)为(wei)补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)的受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)分子(zi)(zi),有C1q受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(C1q-R)、I型补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(CR1)、Ⅱ型体(ti)(ti)(ti)(ti)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(CR2)、Ⅲ型补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(CR3)、Ⅳ型补(bu)(bu)(bu)(bu)体(ti)(ti)(ti)(ti)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(CR4)、Ⅴ型补(bu)(bu)(bu)(bu)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(CR5)、H因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(fH-R)及C3a受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(C3a-R)和(he)C5a受(shou)(shou)体(ti)(ti)(ti)(ti)(C5a-R)等。

在(zai)正(zheng)常生理情况(kuang)下,绝(jue)大(da)多数(shu)补体(ti)(ti)固有分子(zi)(zi)(zi)均以(yi)非活化形式(shi)存在(zai)于血清中,当受(shou)到某种(zhong)激活剂作(zuo)用(yong)后,即出现一(yi)系列(lie)级(ji)联反(fan)应(ying)(ying),各种(zhong)补体(ti)(ti)固有分子(zi)(zi)(zi)依次活化,*终(zhong)产生溶细胞性(xing)(xing)效(xiao)应(ying)(ying)。补体(ti)(ti)分子(zi)(zi)(zi)在(zai)活化过程中,可(ke)不(bu)断形成(cheng)具(ju)有酶(mei)活性(xing)(xing)的(de)(de)中间复(fu)合体(ti)(ti)(如C4b2a,C4b2a3b,C3bBb及(ji)C3(b)nBb等(deng)),裂解有关的(de)(de)补体(ti)(ti)分子(zi)(zi)(zi)产生多种(zhong)活性(xing)(xing)肽和蛋白(bai)片段,发挥不(bu)同(tong)的(de)(de)生物学效(xiao)应(ying)(ying)。但补体(ti)(ti)系统的(de)(de)级(ji)联活化反(fan)应(ying)(ying),又受(shou)着各种(zhong)调节分子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)严格控制(zhi),借(jie)以(yi)限制(zhi)补体(ti)(ti)活化的(de)(de)程度(du)及(ji)维持体(ti)(ti)内补体(ti)(ti)水平的(de)(de)平衡。

补体(ti)(ti)系(xi)(xi)统的(de)(de)主要生(sheng)理功能是促进吞噬和溶解(jie)靶细胞。因此(ci),是机(ji)体(ti)(ti)**防御(yu)机(ji)制的(de)(de)重(zhong)要组成部分,对(dui)消除(chu)外来抗原的(de)(de)侵害(hai),维护机(ji)体(ti)(ti)内环境的(de)(de)平衡具有重(zhong)要作用。但(dan)另(ling)一(yi)方(fang)面,在一(yi)些非**性(xing)因素的(de)(de)刺激下(xia),补体(ti)(ti)系(xi)(xi)统的(de)(de)活化又可产生(sheng)炎症反应(ying),并影响凝血(xue)及纤溶系(xi)(xi)统,导致机(ji)体(ti)(ti)正常组织(zhi)细胞的(de)(de)损伤。因此(ci),补体(ti)(ti)既是生(sheng)理性(xing)的(de)(de)防御(yu)物(wu)质,又是造(zao)成病理性(xing)损伤的(de)(de)介质。

80年(nian)代以来,由于分(fen)子(zi)生物学技术的(de)(de)进展,已对绝大多数补(bu)(bu)体分(fen)子(zi)的(de)(de)基(ji)因克(ke)隆成(cheng)(cheng)功(gong),并揭示了(le)它们的(de)(de)核苷酸和氨(an)基(ji)酸序(xu)列,从而为研究补(bu)(bu)体系统各成(cheng)(cheng)分(fen)的(de)(de)结构及功(gong)能创(chuang)造了(le)有(you)利(li)的(de)(de)条件。本章将着(zhe)重介(jie)绍各种补(bu)(bu)人(ren)本蛋白的(de)(de)结构及其功(gong)能。