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基因工程单克隆抗体定制服务 - 上海沪震实业有限公司

基因工程(cheng)单克隆(long)抗体的来由

抗体开发技术始于18世纪末。1890年,以Behring为代表的科学家率先用**动物的方法获得多克隆抗体。1975年,Kohler和Milstein发明了杂交瘤单克隆抗体技术,该技术开创了抗体生产和使用的新纪元。杂交瘤单克隆抗体技术是在动物细胞培养和动物细胞融合的基础上发展起来的,该技术完善了极微量蛋白质的检测技术, Kohler和Milstein因此分享了1984年的诺贝尔生理医学奖。

杂交瘤(liu)(liu)技术的(de)技术基础是动物细胞(bao)融合和(he)细胞(bao)培养(yang)技术。在(zai)获得广泛应用的(de)同(tong)时,杂交瘤(liu)(liu)单(dan)克隆抗(kang)(kang)体也逐(zhu)渐(jian)显(xian)示出其(qi)制备周期长、批间差异大等缺点。近年(nian)来(lai)(lai),在(zai)Nature等权威杂志上发表了一系列讨论(lun)(lun)抗(kang)(kang)体质量(liang)问题的(de)文献。例如,在(zai)2015年(nian)2月份Nature的(de)一篇评论(lun)(lun)文章中,来(lai)(lai)自New Mexico, Los Alamos国家(jia)实验室的(de)Andrew Bradbury和(he)其(qi)他(ta)100多(duo)位科学家(jia)联名(ming)作者提出了一个颠覆性的(de)方法用于抗(kang)(kang)体生(sheng)产(chan)和(he)销售。他(ta)们建议只使用已(yi)经定义(yi)到(dao)DNA序列水(shui)平(ping)的(de)抗(kang)(kang)体,并通过(guo)组织(zhi)工程的(de)重组细胞(bao)的(de)方式来(lai)(lai)生(sheng)产(chan)抗(kang)(kang)体。这可(ke)以大大降低(di)抗(kang)(kang)体生(sheng)产(chan)产(chan)生(sheng)的(de)差异性。

以体外重组为技(ji)术基(ji)础的基(ji)因工程抗体制(zhi)备技(ji)术起源于上世(shi)纪90年(nian)(nian)(nian)代。1994年(nian)(nian)(nian),Winter等(deng)率先(xian)以基(ji)因工程方法制(zhi)备单克(ke)隆抗体。经过20年(nian)(nian)(nian)的积累(lei)和发展,基(ji)因工程抗体技(ji)术已逐步走向(xiang)成熟。

     

       什(shen)么是基因工程单克隆抗体?

基(ji)因工程抗(kang)体又称重组(zu)抗(kang)体, 是(shi)指利(li)用重组(zu)DNA及(ji)蛋白质(zhi)工程技术(shu)对编码抗(kang)体的(de)基(ji)因按不(bu)同需要进行加工改造和重新(xin)装配,经转染适当(dang)的(de)受体细胞所表达的(de)抗(kang)体分子。

基因(yin)工程单克隆抗体(ti)(ti)技(ji)术包括噬菌体(ti)(ti)展示、核(he)糖体(ti)(ti)展示、酵母细胞(bao)(bao)展示、哺乳动物细胞(bao)(bao)展示等体(ti)(ti)外(wai)展示技(ji)术。

目前应用*广泛,也(ye)是*成功的(de)即噬菌(jun)体展示技术(shu)。通过噬菌(jun)体展示技术(shu)开发(fa)出的(de)Humira、Ramucirumab等(deng)单(dan)克隆抗体(ti)**已经广泛应(ying)用(yong)于临床(chuang),特(te)别是Humira,年销售额已连(lian)续数年突(tu)破百(bai)亿美(mei)元。

据(ju)统计(ji),目(mu)前(qian)有(you)近百个通过噬菌(jun)体(ti)展(zhan)示(shi)抗体(ti)库(ku)技术获(huo)得的(de)抗体(ti)在临床研究阶段(duan)。


      什(shen)么是噬菌(jun)体(ti)展(zhan)示(shi)技术?

       噬菌体展(zhan)示技术(phage display technology)是将外源蛋白或多肽的(de)DNA序(xu)列(lie)插入到噬菌体外(wai)壳蛋(dan)白(bai)(bai)结构基(ji)因的(de)适(shi)当位置,使外(wai)源基(ji)因随(sui)外(wai)壳蛋(dan)白(bai)(bai)的(de)表(biao)达而表(biao)达,同时,外(wai)源蛋(dan)白(bai)(bai)随(sui)噬(shi)菌体(ti)的(de)重新组装而展(zhan)示到噬(shi)菌体(ti)表(biao)面的(de)生物技术。